Claudin18.2/PD-L1双抗完成I期临床首例患者入组

六月. 18, 2021

2021年6月16日，启愈生物作为一家致力于开发具有自主知识产权的创新大分子生物药的公司，宣布其Q-1802（Claudin18.2/PD-L1）双特异性抗体治疗晚期实体瘤的I期临床试验顺利在北大医疗鲁中医院完成首例患者入组。

Claudin 18.2是Claudin蛋白家族中的一员，是一种具有高度组织特异性的蛋白，正常生理状态下仅在胃粘膜上已分化的上皮细胞中表达。但研究发现，在许多胃癌、胰腺癌、食道腺癌等肿瘤中，Claudin 18.2却呈现高表达的现象。例如，在40%-80%的胃癌患者中，都有Claudin 18.2蛋白。这一特异性表达的特点使Claudin 18.2成为了研究人员开发实体瘤免疫疗法的一个理想靶点。

Q-1802一方面可以通过Claudin18.2抗体介导的效应细胞杀伤肿瘤，另一方面通过PD-L1抗体阻断PD-1/PD-L1信号，同时激活天然免疫和适应性免疫反应。体内动物药效验证了上述机制，并显示Q-1802药效优于单药PD-L1抗体和Claudin18.2抗体联用。Q-1802可利用Claudin18.2抗体将PD-L1抗体特异性地靶向到肿瘤组织，显著降低系统暴露量，降低副作用。

本次完成首例入组的临床研究由北京大学附属肿瘤医院沈琳院长牵头的评价Q-1802在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的I期多中心临床试验，研究同时也在复旦大学附属肿瘤医院、四川大学华西第二医院、北大医疗鲁中医院开展。

对此，启愈生物首席医学官兼高级副总裁卢启应医师表示：“今天是个重要的里程碑，我们的Q-1802双抗设计理念基于一方面去抑制（阻断PD1/PD-L1通路），另一方面靶向肿瘤细胞（富集Claudin18.2的肿瘤细胞），可以通过Claudin18.2将抗体富集到胃癌区域，一方面保持抗体的IgG1-Fc可以激活NK、巨噬细胞、DC；另一方面PD-L1的阻断也可以促进胃癌区域的T细胞杀伤肿瘤，因此在产品开发上设计新颖。临床前研究数据展示出比两个单抗联合给药更好的抗肿瘤活性。目前该双抗在国内外处于领跑状态，公司对该产品寄以厚望，后续有多个适应症进入全球开发。在研发管线靶点的选择上，Q-1802是我们在肿瘤免疫治疗方向的重要基石，以此为基础，在联合用药及后续申报的多个双抗多抗以及ADC开发中将充分体现我们的差异化布局。期待为肿瘤治疗带来全新的选择，满足患者的临床需求。”

启愈生物创始人、董事长屈向东也表示：“我们非常高兴看到顺利推进这项临床研究的首例患者入组。Q-1802首例受试者入组标志着启愈生物已成功转型为临床阶段的创新药公司。Q-1802双抗工艺稳定、产量高，公司将积极推进后续各项临床研究。目前公司有多个在研双抗和多抗产品，后续也将陆续进入临床，我们期待能为患者带来更多突破性创新型药物，为癌症治疗带来全新的选择。”